В сентябре 1927 г. образован Троцкий район, который в августе 1929 г. был переименован в Красногвардейский. В октябре 1938 г. город Красногвардейск преобразован в самостоятельную административно-хозяйственную единицу.

Район вместе с городом Красногвардейск был полностью оккупирован 15 сентября 1941 г. Долгих 866 дней жители города и района находились под гнетом фашистов. На территории района была создана сеть концентрационных лагерей, центральным из которых был «Дулаг-154». Узниками лагерей становились не только военнопленные и местные жители, но и мирные жители других оккупированных районов. Абсолютно бесчеловечное преступление фашисты совершили в ночь на 20 ноября 1941 г., когда были умерщвлены пациенты психиатрической больницы им. Кащенко.

За время оккупации району и городу был нанесен огромный материальный ущерб. Уничтожено большое количество промышленных и жилых зданий. Перед отступлением немцами был заминирован Гатчинский дворец. Пожаром практически был уничтожен центральный корпус с парадными залами. Невосполнимый урон был нанесен и сельскому хозяйству. Количество населения в районе сократилось в несколько раз.

Освобождение района началось 20 января 1944 г. Через три дня «по просьбам ленинградских организаций» город Красногвардейск был переименован в Гатчину, а Красногвардейский район — в Гатчинский район. 26 января 1944 г. после ожесточенных трехдневных боев город был освобожден, а к 3 февраля были освобождены последние населенные пункты района.